WHO不再要求對運輸容器進行壓力測試。所有疫苗生產(chǎn)商如今都被要求使用運輸路線概況數(shù)據(jù)，或者來自實際的歷史運輸，或者由虛擬運輸?shù)膶嶒炆桑约岸葦?shù)-小時計算，以得出測試概況。

       之后，生產(chǎn)商必須將此作為基礎(chǔ)，在實驗室條件下，在溫控測試箱中進行包裝解決方案運行確認（使用從度數(shù)-小時計算得出的測試概況）。

3.1 運輸路線概況認證

       監(jiān)管機構(gòu)越來越多地要求藥品運輸經(jīng)營者記錄其運輸操作，以表明其完全了解其運輸過程并能夠?qū)ζ溥M行控制。作為驗證這些做法的過程的一部分，運輸容器和冷藏車的運行確認（OQ）和性能確認（PQ）應(yīng)以運輸路線概況為基礎(chǔ)，該路線概況以統(tǒng)計學(xué)可靠的方式反映真實的分發(fā)環(huán)境。

       因此，應(yīng)在分發(fā)實際產(chǎn)品之前進行初始路線概況調(diào)查。用于運輸其他疫苗的歷史路線概況數(shù)據(jù)可用于確定新疫苗的包裝是否合格。

       運輸路線概況研究的基本目的是收集能夠準確反映實際分發(fā)情況的溫度數(shù)據(jù)。一旦得出有代表性的環(huán)境概況，就可以用來認證一個運輸系統(tǒng)的性能與特定的操作環(huán)境相一致。補充資料14，運輸路線概況認證（WHO技術(shù)報告系列的技術(shù)補充資料，第961號，2011 - 附件9：對時間和溫度敏感的醫(yī)藥產(chǎn)品的儲存和運輸示范指南）規(guī)定了數(shù)據(jù)收集和數(shù)據(jù)分析過程，并描述了將運輸系統(tǒng)與概況匹配的簡單方法——度數(shù)-小時法。所有生產(chǎn)商在建立運輸路線概況時應(yīng)參考本補充資料。目標溫度范圍應(yīng)為標簽上所示的推薦運輸溫度。該補充文件全文重印于附件1。

3.2 運輸容器的認證

       運輸經(jīng)營者和終端用戶需要確信，疫苗將在能夠在運輸期間保持預(yù)定的內(nèi)部溫度范圍，能夠最大限度地減少因溫度敏感性導(dǎo)致的產(chǎn)品降解，并且能夠滿足藥品生產(chǎn)商規(guī)定的產(chǎn)品穩(wěn)定性概況要求的運輸容器系統(tǒng)中交付。監(jiān)管當(dāng)局和其他相關(guān)方要求提供書面證據(jù)，能夠證明和維持對這些要求的遵守。

       每個運輸容器系統(tǒng)必須完全合格，以表明其“適合使用”，并能夠在預(yù)期運輸條件下將疫苗保持在所需的溫度范圍內(nèi)，以滿足產(chǎn)品生產(chǎn)商的穩(wěn)定性概況要求。如補充資料14 “運輸路線概況認證”所示，應(yīng)使用方法A（運行確認）對運輸容器進行認證。方法A使用收集到的路線概況數(shù)據(jù)來創(chuàng)建統(tǒng)計學(xué)上可靠的測試概況；然后可以以此為基礎(chǔ)，在實驗室條件下，在溫控測試箱中測試所建議的包裝解決方案。WHO不建議使用方法B對國際運輸容器進行認證，因為實際情況下的溫度可能在0.0℃上下波動。方法B是一種經(jīng)驗性的經(jīng)驗法則，適用于擬使用的無源運輸容器性能已知的情況，因為它是基于簡單的經(jīng)驗計算，因此強烈建議該方法僅用于國內(nèi)運輸業(yè)務(wù)。

       認證還必須證明，該系統(tǒng)能夠在保護產(chǎn)品物理完整性的同時，可以承受裝卸和運輸。生產(chǎn)商應(yīng)參考補充資料13，運輸容器的認證（WHO技術(shù)報告系列，第961號，2011 - 附件9：對時間和溫度敏感的藥品的儲存和運輸示范指南），以了解運輸容器的OQ和PQ。雖然本文件的主要重點是PQ，但生產(chǎn)商仍需使用基于度數(shù)-小時法創(chuàng)建的運輸路線概況對運輸容器進行OQ。該文件全文載于附件2。

       PQ階段在所有情況下都是強制性的，除非每條路線上的每批貨物都受到監(jiān)控。PQ是在真實操作環(huán)境中作為現(xiàn)場測試進行的。必須制定PQ方案，以記錄這一過程并確定驗收標準；這些標準應(yīng)類似于OQ方案中確定的標準。

       PQ方案應(yīng)代表現(xiàn)有的運輸運營，并必須包括:

• 收貨地點的數(shù)量，

• 發(fā)貨地點的數(shù)量，

• 待測試的運輸數(shù)量，以及

• 一年中運輸發(fā)生的時間。

       與OQ一樣，PQ測試必須執(zhí)行三次，并且它們必須在每個實例中成功地滿足驗收標準，以證明可重復(fù)的性能。PQ完成后，必須準備最終報告，記錄測試結(jié)果并將其與PQ驗收標準進行比較。

       在使用托盤托運柜的情況下，運輸路線概況認證、OQ和PQ也適用。

       生產(chǎn)商必須提交下列報告，以證明其托盤托運柜的認證:

• 運輸路線概況研究結(jié)果，

• 運輸容器的運行確認（OQ），以及

• 運輸容器的性能確認。

       雖然在OQ和PQ期間，目標溫度范圍是生產(chǎn)商建議的產(chǎn)品運輸溫度（并在標簽上注明），但WHO建議的溫度監(jiān)測裝置具有基于產(chǎn)品穩(wěn)定性預(yù)算的警報。這些警報設(shè)置不能用作運輸容器的OQ和PQ的目標溫度。

       小數(shù)四舍五入說明：在疫苗儲存和分發(fā)期間，在小數(shù)點后0位、1位或2位的不同溫標中，建議應(yīng)用四舍五入規(guī)則來評估報告的以整數(shù)表示的溫度數(shù)據(jù)，以便與國際藥典和指南中提到的報告的不帶小數(shù)的受控冷溫限值保持一致。

       當(dāng)需要四舍五入時，只考慮要四舍五入的數(shù)字的小數(shù)位右側(cè)的一位數(shù)字。如果這個數(shù)字小于5，則將其消除，前面的數(shù)字不變。如果這個數(shù)字等于或大于5，則將其消除，前面的數(shù)字增加1。在任何情況下，在最終計算可報告值之前，不應(yīng)將數(shù)字四舍五入。

3.3 國際空運中冷卻劑的使用

       如果冷藏車是直接擁有和（或）經(jīng)營的，則必須盡可能在每輛車投入使用之前對其進行認證。此外，在使用合同承運人服務(wù)的情況下，托運人有義務(wù)確保承運人的車輛具有適當(dāng)?shù)恼J證。

認證程序應(yīng)：

• 證明溫度控制艙的有效負載區(qū)域內(nèi)的溫度分布保持在運輸產(chǎn)品規(guī)定的范圍內(nèi)（例如+2.0°C至+8.0°C)。認證程序必須能夠評估常用負載布局的實際產(chǎn)品溫度。應(yīng)在已知分發(fā)路線上，在正常運行期間預(yù)期的環(huán)境溫度極端值下進行認證。

• 定義車輛有效負載區(qū)域內(nèi)不應(yīng)裝TTSPP的區(qū)域（例如，靠近冷卻盤管或冷氣流的區(qū)域）。

• 證明在溫控裝置出現(xiàn)故障的情況下，溫度超過指定的最大或最小值所需的時間。應(yīng)使用類似的測試來驗證交付期間預(yù)期的開門時間。

• 為內(nèi)部質(zhì)量保證和外部監(jiān)管目的，記錄認證工作。

       關(guān)于冷藏道路車輛認證的詳細信息，請參見補充資料11，冷藏道路車輛的認證（WHO技術(shù)報告系列的技術(shù)補充文件，第961號，2011 - 附件9：對時間和溫度敏感的藥品的儲存和運輸?shù)氖痉吨改希Ｔ撐募稍趆ttp://bit.ly/34vnh30下載。

Referencing - Guidelines for the international packaging and shipping of vaccines, sixth edition. Geneva: World Health Organization; 2020. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO